今年4月，家住广东的张先生（化名）还沉浸在宝宝诞生的喜悦中。然而，仅仅19天后，他的孩子小艺（化名）就通过新生儿疾病筛查，确诊为甲基丙二酸血症。这一消息如同晴天霹雳，让全家陷入了深深的痛苦中。面对网络上种种悲剧案例，张先生心急如焚，在得知上海交通大学医学院附属新华医院韩连书教授擅长诊治这项疾病，便立即动身前往上海寻求帮助。韩教授在仔细查看了报告后，给出了一个令人宽慰的消息：尽管孩子被确诊为罕见病，但幸亏发现得早，且为轻型，只要后续遵循医嘱，孩子几乎不可能会出现临床症状，未来可以正常学习生活。

　　甲基丙二酸血症，其实是一种先天性有机酸代谢异常疾病。这项疾病通常是由甲基丙二酰辅酶A变位酶或其辅酶腺苷钴胺素的代谢缺陷引起，会导致甲基丙二酸等有毒代谢物在体内积聚，可能损伤大脑、肝脏、肾脏等重要器官，严重的人甚至会威胁生命。而像小艺所患的晚发型甲基丙酸血症，往往在儿童或青少年时期才会发病，症状通常表现为意识障碍、运动功能受损、智力倒退等，如若未能得到及时诊断及治疗，病情就会逐渐加重，肌力下降，直至生活难以自理。因此，尽早确诊对于患儿的预后至关重要。

　　宝宝出生后的48小时到7天是开展新生儿筛查的关键窗口期。通过采集足跟3～4滴干血斑样本，通过筛查实现患儿的早诊断、早治疗，以此来降低致残率和病死率。

　　在孕期常规产检中，无创产前基因检测（NIPT）的检测目标主要是针对的是胎儿染色体异常状况，如21-三体综合征（唐氏综合征）等。然而，甲基丙二酸血症等单基因遗传代谢病，并不属于检测范畴。

　　此外，现阶段的携带者筛查尽管能检测父母携带隐性单基因病情况，但仍较难识别众多个体新发的致病变异。因此，在孕期接受了单基因病检测，新生儿出生后仍有必要开展新生儿筛查，以进一步明确是不是真的存在疾病风险。这两种筛查方式相互补充，有助于更精准、全面地识别潜在的患病风险。

　　小艺在出生19天即被确诊为罕见病，这一诊断结果与其在出生后接受的串联质谱与基因检测联合筛查，即“生化检测＋基因检测”的配合策略紧密关联。具体而言，前者是通过一系列分析氨基酸与肉碱代谢物以初步识别异常，而后者则进一步确定致病基因及其突变位点。这种“生化+分子”联合筛查模式，有效缩短了确诊所需要的时间，明显提升了新生儿筛查的效率。

　　如今，这种筛查方式正逐步成为新生儿筛查的重要发展趋势。华大基因等行业前沿在技术上的升级进步，正为这一领域的未来发展提供助力。华大基因妇幼产品总监、遗传学博士高勇指出，利用质谱检验测试平台，可借助标准化干血斑（DBS）样本，一次性完成对氨基酸代谢缺陷、有机酸代谢缺陷和脂肪酸氧化障碍等40余种遗传代谢病的筛查。与此同时，依托高通量测序平台做基因检测，能一次性检测涵盖遗传代谢病、内分泌疾病、听力障碍、免疫缺陷等上百种疾病，为新生儿罕见病筛查提供支持。

　　在当前的临床诊疗情境中，许多患者往往在疾病发作后才开展溯源诊断。而这类“有病找因”的方式，往往会引发严重的不良后果。韩连书教授对此表示，新生儿筛查所采用的“没病找病”的策略，能化被动为主动，不仅能让患儿借助华大基因等业内前沿的筛查技术，在症状出现前即获诊断与治疗，优化疾病预后，同时还能抓住生命早期重要干预窗口，为患儿后续的健康成长提供助力。